קונסורציום של 12 ארגונים בהובלת מכון ברוד (Broad Institute) נבחר לקבל מימון מסוכנות המחקר האמריקאית לבריאות מתקדמת (ARPA-H), במסגרת תוכנית THRIVE. המענק, בהיקף של עד 34.5 מיליון דולר, יממן את «פלטפורמת העריכה הגנטית לאפילפסיות ילדים ולמחלות מערכת העצבים המרכזית הנדירות» (PERC) — שיתוף פעולה של חוקרים אקדמיים, רופאים, ארגוני מטופלים וחברות ביוטכנולוגיה, שמטרתו לפתח טיפולי עריכה גנטית לילדים עם צורות נדירות של אפילפסיה.
הבעיה: מאות גנים, מעט מטופלים לכל מוטציה
אנצפלופתיות התפתחותיות ואפילפטיות פוגעות ביותר משלושה מיליון ילדים ברחבי העולם, והן נגרמות ממוטציות בלמעלה מ-400 גנים שונים. מכיוון שכל מוטציה בודדת עשויה לפגוע במעט מטופלים בלבד בעולם כולו, לרוב חסר תמריץ כלכלי לפיתוח תרופתי מסחרי מסורתי. מטרת המיזם היא ליצור פלטפורמה שתחלוק ייצור, תקדימים רגולטוריים ותשתית קלינית בין מחלות שונות — וכך תוכל להגיע להרבה יותר מטופלים.
שתי המחלות הראשונות בפוקוס
הפלטפורמה תתמקד בשלב הראשון בשתי מחלות ילדוּת קשות הנגרמות ממוטציות גנטיות במוח. הראשונה היא המיפלגיה מתחלפת של הילדוּת (AHC), הפרעה נדירה הנגרמת ממוטציות בגן ATP1A3, שבה חווים הילדים אירועים של שיתוק זמני לצד עיכובים התפתחותיים ופרכוסים. השנייה היא תסמונת דראווה (Dravet), הנגרמת ממוטציות בגן SCN1A, ומובילה לפרכוסים ממושכים ובלתי-נשלטים שמתחילים בינקות ועלולים לגרום למוגבלות לכל החיים ואף לסכן חיים.
הגישה המדעית
הגישה משלבת עריכה גנטית עם וקטורים מתקדמים להעברת הטיפול. עורכי גנים מדויקים — כמו «עריכת בסיס» (base editing) ו«עריכת פריים» (prime editing) — כבר הגיעו לניסויים קליניים באיברים אחרים עם תוצאות ראשוניות מבטיחות. צוות PERC מתכנן לשלב אותם עם וקטור העברה חדשני מסוג AAV בשם TfR1 CapX, שפותח במכון ברוד ותוכנן במיוחד לקשור את קולטן הטרנספרין האנושי ולחצות את מחסום הדם-מוח לאחר עירוי לווריד — בלי צורך בניתוח מוח או בהזרקה ישירה לנוזל השדרה.
הצוות כבר השלים עבודת הכנה משמעותית, ובכללה הוכחה שגישת העריכה הגנטית מסוגלת לתקן מודלים של בעלי חיים הן ל-AHC והן לתסמונת דראווה. הוקטור TfR1 CapX נחקר בהרחבה בשלב הפרה-קליני, ונתוני בטיחות ראשוניים ממתן שלו בבני-אדם צפויים עוד השנה.
לוח זמנים ושותפים
יעד הקונסורציום הוא להגיע לניסוי ראשון בבני-אדם בתוך שלוש שנים. בין השותפים: מכון ברוד, בית החולים לילדים בבוסטון, מעבדת ג’קסון, בית החולים לילדים בקולורדו, בית החולים לילדים בפילדלפיה, וכן חברות ביוטכנולוגיה וארגוני מטופלים — ובהם קרן תסמונת דראווה.
חשוב לזכור: מדובר בהודעה על מימון ובעבודה שנמצאת עדיין בשלב פרה-קליני — טרם טופלו מטופלים, והטיפול אינו זמין. גם אם הכול יתקדם כמתוכנן, ניסוי ראשון בבני-אדם צפוי רק בעוד שנים, ולא בישראל.
