ועדת התרופות לשימוש בבני אדם (CHMP) של סוכנות התרופות האירופית (EMA) המליצה לראשונה לאשר טיפול תרופתי לאדרנולויקודיסטרופיה מוחית (cALD) — מחלה גנטית נדירה הפוגעת בעיקר בבנים, שעלולה להתקדם במהירות עד לאובדן תפקוד מוחלט ולמוות. ההמלצה התקבלה ב-23 ביולי 2026 ופורסמה למחרת, והיא נוגעת לתכשיר NEZGLYAL (לריגליטזון) של חברת Minoryx הספרדית. עד היום אין באיחוד האירופי טיפול תרופתי מאושר למחלה הזו.
מהי אדרנולויקודיסטרופיה מוחית
אדרנולויקודיסטרופיה מקושרת-X (X-ALD) היא מחלה נוירודגנרטיבית נדירה, שבה חומצות שומן ארוכות-שרשרת מצטברות ברקמות הגוף — בעיקר במוח, בחוט השדרה ובבלוטות יותרת הכליה. הצטברות החומרים במוח גורמת לדלקת ולהרס המיאלין, מעטפת ההגנה שמבודדת את תאי העצב ומאפשרת להם להעביר אותות. התוצאה היא נגעים מוחיים מפרקי-מיאלין, שבחלק מהמקרים מתקדמים בקצב מהיר מאוד.
לפי הנתונים שפרסמו החברות המפתחות, שכיחות X-ALD בעולם עומדת על כ-6 עד 8 מקרים לכל 100 אלף לידות חי. בנים וגברים עם X-ALD עלולים לפתח את הצורה המוחית בכל שלב בחייהם. בין 31% ל-35% מהחולים מפתחים אותה כבר בילדות, בדרך כלל בין גיל שנתיים ל-12, ועד 60% מהמבוגרים עם X-ALD יפתחו אותה במהלך החיים. כמו כן, כל מי שמגיע לבגרות עם X-ALD מפתח בשלב כלשהו אדרנומיאלונוירופתיה (AMN), צורה כרונית ומתקדמת של המחלה.
לנגעים במוח יש שלבים. בתחילה הם אינם קולטים חומר ניגוד (גדוליניום) בבדיקת MRI, וככל שהם מתקדמים הם הופכים לקולטי-ניגוד — סימן לפגיעה במחסום הדם-מוח. התקדמות הנגעים גורמת לאובדן תנועה רצונית, לקושי בבליעה, לאובדן יכולת התקשורת, לעיוורון ממקור מוחי ולאובדן שליטה על הסוגרים. תוחלת החיים הממוצעת מרגע שהמחלה נכנסת לשלב המתקדם היא שלוש עד ארבע שנים.
מה קיים היום
הטיפול היחיד שידוע כי הוא עוצר את המחלה בילדות הוא השתלת תאי גזע מדם ומח עצם (HSCT). אלא שמדובר בהליך פולשני, שאינו זמין לכל חולה, ותלוי במציאת תורם מתאים ובאיתור המחלה מוקדם מספיק. השתלה מבוססת ריפוי גנטי אינה זמינה בכל העולם, ומחייבת כימותרפיה מדכאת מח-עצם על כל הסיכונים והתחלואה הנלווית. אצל מבוגרים הניסיון בהשתלה מצומצם מאוד ולרוב ההליך אינו מומלץ, ובמיוחד כאשר כבר קיימת AMN מתקדמת — מצב שמוציא את רוב החולים מכלל התאמה להשתלה.
על מה מבוססת ההמלצה
ההמלצה נשענת על מחקר NEXUS — ניסוי שלב 2/3 בתווית פתוחה, שבחן את היעילות והבטיחות של לריגליטזון בילדים עם cALD בשלב מוקדם — ועל נתוני עולם אמיתי שנאספו מתוכניות שימוש-חמלה. לפי החברות, ילדים שטופלו בתרופה נותרו יציבים מבחינה קלינית ורדיולוגית לאחר יותר מ-96 שבועות טיפול, או עד למועד הביקור שקדם להשתלת תאי גזע. במחקר נוסף בשם ADVANCE, שנערך במבוגרים, נמצא כי התרופה הפחיתה את קצב התקדמות המחלה. עד כה טופלו בתרופה יותר מ-170 חולי cALD.
לריגליטזון ניתנת דרך הפה, חודרת אל המוח, ופועלת כאגוניסט סלקטיבי של קולטני PPAR גמא. קולטנים אלה, המצויים בתוך התאים ובכללם תאי עצב, מעורבים בוויסות פעילות המיטוכונדריה — מרכזי ייצור האנרגיה בתא — בתגובת התא ללחץ חמצוני, ובתהליכי דלקת. הציפייה, שנבדקה תחילה במודלים של בעלי חיים, היא שהתרופה תגן על תאי העצב באמצעות הפחתת הדלקת במוח, שיפור תפקוד המיטוכונדריה והגנה מפני נזק חמצוני.
“חוות הדעת החיובית היא אימות רגולטורי, ואנחנו שמחים מאוד שנוכל בקרוב להציע אפשרות טיפולית חדשה לבנים הסובלים מ-cALD.”
מארק מרטינל, מנכ”ל Minoryx
אישור “בנסיבות חריגות” — ומה שקדם לו
ההמלצה ניתנה במסלול של אישור שיווק בנסיבות חריגות. זהו מסלול המיועד למצבים שבהם לא ניתן היה לספק מערך נתונים מלא — בדרך כלל משום שהמחלה נדירה מכדי לגייס מספר מספיק של מטופלים למחקר מבוקר בהיקף רגיל. במילים אחרות, הרגולטור מכיר בכך שהראיות מוגבלות, ומאשר בכל זאת לנוכח היעדר חלופה.
זו גם אינה הפעם הראשונה שהתכשיר מגיע לוועדה. בשנת 2024 סירבה EMA לאשר את NEZGLYAL, אז בהתוויה רחבה הרבה יותר: גברים בוגרים וילדים מגיל שנתיים ומעלה עם נגעים מוחיים. הבקשה ההיא נשענה בעיקר על מחקר שכלל 116 גברים בוגרים עם ALD, שקיבלו לריגליטזון או תרופת דמה, ורק 27% מהם היו עם מעורבות מוחית בתחילת המחקר. מדד היעילות המרכזי היה השינוי במרחק ההליכה בשש דקות בתום 96 שבועות. הוועדה קבעה אז כי המחקר לא הוכיח יעילות, וכי הנתונים על חולי cALD מצומצמים מכדי להסיק מהם על התועלת בקבוצה הזו. הסירוב אושרר לאחר בחינה חוזרת במאי 2024.
ההמלצה הנוכחית שונה משתי בחינות מהותיות: היא נשענת על נתונים שנאספו בילדים ולא במבוגרים, וההתוויה שהומלצה צרה בהרבה. היא חלה על בנים בני 2 עד 12 עם ALD, שבבדיקת ה-MRI שלהם הנגעים אינם קולטי-גדוליניום, ושציון התפקוד הנוירולוגי שלהם (NFS) הוא 0 או 1 — כלומר בשלב מוקדם מאוד של המחלה, לפני התדרדרות תפקודית משמעותית.
מה הצעד הבא
חוות דעת של ה-CHMP אינה אישור שיווק. ההחלטה המחייבת היא של הנציבות האירופית, והחברות מעריכות שהאישור יינתן עד סוף ספטמבר 2026. Neuraxpharm, שחתמה עם Minoryx על הסכם רישוי, היא שתשווק את התכשיר באירופה לאחר קבלת האישור.
במקביל נמשכת תוכנית הפיתוח. ניסוי שלב 3 בשם CALYX בוחן כעת את התרופה בגברים בוגרים עם cALD מתקדמת ונגעים קולטי-גדוליניום — כלומר באוכלוסייה שאינה נכללת בהתוויה הנוכחית — ותוצאותיו צפויות בתחילת 2028. החברה מציינת גם מסלול נפרד לקראת אישור בארצות הברית, וכן ניסוי שלב 2a בשם TREE בילדות עם תסמונת רט, שתוצאותיו צפויות בסוף 2026.
מקור: על פי הודעת ועדת התרופות (CHMP) של סוכנות התרופות האירופית באתר EMA, 24 ביולי 2026, ועל פי הודעת החברות Minoryx ו-Neuraxpharm מאותו יום.
